Grundlagen der Chemotherapie

Inhaltsverzeichnis

Erstes Kapitel. Chemotherapie - Definition und Geschichte.- 1. Der Begriff Chemotherapie.- 2. Die Entwicklung der Chemotherapie.- 2.1. Erste Studien mit Trypanosomen und Treponemen.- 2.2. Die Postulate Paul Ehrlichs.- 2.3. Sulfonamide: Durchbruch zur antibakteriellen Chemotherapie.- 2.4. Penicillin und andere Antibiotika.- 2.5. Antifungale Chemotherapie.- 2.6. Chemotherapie maligner Erkrankungen.- 2.7. Antivirale Chemotherapie.- Literatur.- Zweites Kapitel. Chemotherapeutische Grundbegriffe.- 1. Chemotherapeutika und Antibiotika.- 2. Wie wirken Chemotherapeutika.- 2.1. Wirkung in vitro.- 2.1.1. Wirkungsspektrum.- 2.1.2. Wirkungsintensität.- 2.1.3. Wirkungstypen: Cytozidie und Cytostase.- 2.2. Wirkung in vivo.- 2.2.1. Tierversuche.- 2.2.2. Wirkung und Toxizität: der chemotherapeutische Quotient.- 2.2.3. Persistenz.- 3. Klinisch-pharmakologische Aspekte.- 3.1. Wirkstoffkonzentration in vivo: Blutspiegel.- 3.2. Verteilung des Wirkstoffes im Organismus.- 3.3. Invasion und Elimination.- 3.4. Metabolismus.- 3.5. Eiweißbindung.- 3.5.1. Eiweißbindung und Wirksamkeit.- 3.5.2. Eiweißbindung und Verteilung.- 3.5.3. Eiweißbindung und Ausscheidung.- 4. Strategische Aspekte der Chemotherapie am Beispiel der antimikrobiellen Chemotherapie.- 4.1. Diagnose, Erregernachweis.- 4.2. Feststellung der Empfindlichkeit oder Resistenz des Erregers.- 4.3. Wahl des Chemotherapeutikums, Dosierung, Applikationsart.- 4.4. Therapiekontrolle durch Laboruntersuchungen.- 4.5. Chemoprophylaxe.- 4.6. Besonderheiten der Tumorchemotherapie.- Literatur.- Drittes Kapitel. Wirkungsmechanismus von Chemotherapeutika und Antibiotika.- 1. Hemmstoffe der bakteriellen Zellwandbiosynthese.- 1.1. Aufbau der bakteriellen Zellwand.- 1.2. Bedeutung des Mureingerüstes.- 1.3. Die Mureinbiosynthese.- 1.4. Hemmstoffe der Mureinbiosynthese.- 1.4.1. Phosphonomycin.- 1.4.2. Cycloserin.- 1.4.3. Vancomycin.- 1.4.4. ?-Lactamantibiotika.- 1.4.5. Bacitracin.- 1.4.6. Phosphoglykolipidantibiotika.- 1.4.7. Polyoxine, Hemmstoffe der Chitinbiosynthese.- 2. Die Interaktion antimikrobieller Wirkstoffe mit der Zellmembran.- 2.1. Die Cytoplasmamembran.- 2.2. Polymyxine und verwandte zyklische Peptide.- 2.3. Polyenantibiotika.- 2.4. Ionophore.- 3. Hemmstoffe des Folsäurestoffwechsels.- 3.1. Sulfonamide.- 3.2. Hemmstoffe der Dihydrofolat-Reduktase.- 3.2.1. Methotrexat und Aminopterin.- 3.2.2. Trimethoprim und Pyrimethamin.- 4. Hemmstoffe und Biosynthese von Nukleinsäuren.- 4.1. Hemmstoffe des Nukleotidstoffwechsels.- 4.2. Eingriff in die Matrizenfunktion der DNS.- 4.2.1. Interkalierende Stoffe.- 4.2.2. Bindung an DNS durch andere nicht kovalente Mechanismen.- 4.2.3. Vernetzung der DNS-Stränge: Mitomycin und Porfiromycin.- 4.2.4. Alkylierende Agentien.- 4.2.5. Bleomycin: Erzeugung von Strangbrüchen in der DNS.- 4.2.6. Hemmstoffe von Polymerasen und anderen Enzymen des Nukleinsäurestoffwechsels.- 4.2.6.1. Hemmstoffe der RNS-Polymerase (Rifamycine).- 4.2.6.2. Hemmstoffe der DNS-Polymerase.- 4.2.6.3. Hemmstoffe viruscodierter DNS-Polymerase.- 5. Hemmstoffe der Proteinbiosynthese.- 5.1. Der Aufbau des Ribosoms in Bakterien und höheren Zellen.- 5.2. Mechanismus der Proteinbiosynthese in Bakterien und in höheren Zellen.- 5.3. Hemmstoffe, die an der kleinen ribosomalen Untereinheit angreifen.- 5.3.1. Aurintricarbonsäure.- 5.3.2. Aminoglykoside.- 5.3.3. Tetracycline.- 5.4. Hemmstoffe, die an der großen ribosomalen Untereinheit angreifen.- 5.4.1. Chloramphenicol.- 5.4.2. Makrolide.- 5.4.3. Lincosamide.- 5.4.4. Pleuromutiline.- 5.4.5. Cycloheximid.- 5.4.6. Fusidinsäure.- 5.4.7. Thiostrepton.- 6. Spindelgifte.- 6.1. Colchicin.- 6.2. Podophyllotoxin.- 6.3. Vincaalkaloide.- 6.4. Griseofulvin.- 6.5. Benzimidazole.- 7. Hormone als Chemotherapeutika.- 7.1. Biochemische Wirkungsweise von Steroidhormonen.- 7.2. Der Wirkungsmechansimus von Glucocorticoiden im lymphatischen Zellen.- Literatur.- Viertes Kapitel. Das Problem der Selektivität in der Chemotherapie.- 1. Biochemische Aspekte der Selektivität.- 1.1. Selektivität durch Unterschiede in den Wechselwirkungen zwischen Wirkstoff und Chemorezeptoren.- 1.1.1. Abwesenheit des spezifischen Chemorezeptors im Wirtsorganismus.- 1.1.2. Verschiedenartigkeit der relevanten Chemorezeptoren im Wirtsorganismus und im Parasiten.- 1.1.3. Unterschiede in der Konzentration des Chemorezeptors.- 1.2. Selektivität durch Unterschiede in der Wirkstoffkonzentration.- 1.2.1. Permeabilitätsunterschiede.- 1.2.2. Umwandlung eines Wirkstoffes in seine aktive Form am Ort der Wirkung.- 1.2.3. Geschwindigkeit des Wirkstoffabbaus.- 1.3. Unterschiede in den Auswirkungen der Interaktion zwischen Wirkstoff und Rezeptor.- 1.3.1. Vollständigkeit der Inhibierung.- 1.3.2. Intrazellulärer Vorrat an kritischen Metaboliten.- 1.3.3. Geschwindigkeit von Reparationsvorgängen.- 1.3.4. Funktion des Chemorezeptors für Teilung und Lebensfähigkeit der Zelle.- 2. Cytokinetische Aspekte der Selektivität.- 2.1. Der Zyklus der Zellteilung.- 2.2. Zyklusspezifische und -unspezifische Wirkstoffe.- 2.3. Unterschiedliche Reaktionen normaler und maligner Zellpopulationen auf cytotoxische Substanzen.- Literatur.- Fünftes Kapitel. Resistenzprobleme.- 1. Der Resistenzbegriff.- 1.1. "Natürliche" und erworbene Resistenz.- 2. Adaption, Mutation und Selektion.- 3. Genetische Mechanismen der Resistenzentstehung.- 3.1. Mutation.- 3.1.1. Mutationsfrequenz.- 3.1.2. Einfache und mehrfache Mutationen.- 3.1.3. Kreuzresistenz und "kollaterale Sensitivität".- 3.2. Übertragung externer genetischer Information.- 3.2.1. Episomale Resistenz - Resistenzfaktoren.- 3.2.1.1. Entdeckung der Resistenzfaktoren.- 3.2.1.2. Physikochemische und genetische Eigenschaften der Resistenzfaktoren.- 3.2.1.3. Verbreitung und Epidemiologie.- 4. Biochemische Mechanismen der Resistenzentstehung.- 4.1. Veränderung von Zellbestandteilen.- 4.1.1. Herabgesetzte Bindung am Wirkort.- 4.1.2. Herabgesetzte Zellpermeabilität.- 4.1.3. Ausbleiben der "letalen Synthese".- 4.1.4. Umgehung von Biosyntheseblocks.- 4.2. Inaktivierung des Wirkstoffes.- 4.2.1. Antibiotika-inaktivierende Enzyme in Bakterien.- 4.2.2. Inaktivierung von Wirkstoffen in höheren Zelllen.- 5. Vermeidung und Umgehung von Resistenz.- 5.1. Epidemiologisch wirksame Maßnahmen.- 5.2. Vermeidung enzymatischer Inaktivierungsmechanismen.- 5.3. Wege zur Umgehung oder Durchbrechung Plasmid-codierter Resistenz in der antibakteriellen Chemotherapie.- Literatur.- Sechstes Kapitel. Kombinierte Chemotherapie.- 1. Additive Wirkung - Synergismus - Antagonismus.- 2. Biochemische Voraussetzungen für synergistische Wirkungen.- 3. Argumente für die Kombination antimikrobieller Wirkstoffe.- 4. Risiken der Kombination von Wirkstoffen in der antimikrobiellen Chemotherapie.- 5. Besonderheiten der Kombination von Wirkstoffen in der Tumorchemotherapie.- 5.1. "Therapia magna sterilisans".- 5.2. Synergismus in der Tumorchemotherapie.- 5.3. Biochemische und cytokinetische Grundlagen für die Kombination von Wirkstoffen.- 5.4. Vermeidung der Selektion resistenter Klone.- Literatur.- Siebtes Kapitel. Die Suche nach neuen Chemotherapeutika.- 1. Abwandlung bekannter Strukturen - molekulare Manipulation.- 2. Die Suche nach neuen Naturstoffen: Screening auf Antibiotika.- 3. "Gezielte" Synthese neuer Verbindungen.- 4. Quantitative Struktur-Wirkungsbeziehungen.- 5. Blindes Screening.- 6. Therapeutische Ziele - adäquate Modelle.- Literatur.- Achtes Kapitel. Grenzen der Chemotherapie.- 1. Unerwünschte Nebenwirkungen von Antibiotika und Chemotherapeutika.- 1.1. Überempfindlichkeitsreaktionen.- 1.2. Direkte toxische Wirkungen von Chemotherapeutika und Antibiotika.- 1.3. Typische Nebenwirkungen antineoplastischer Substanzen.- 2. Chemotherapie und Immunantwort.- 2.1. Immundefekte.- 2.2. Möglichkeiten zur Steigerung der Immunantwort.- 3. Chemotherapie und Umwelt.- 3.1. Einfluß der Chemotherapie auf die mikrobielle Ökologie.- 3.2. Hospitalismus.- 3.3. Die Verwendung von Antibiotika und Chemotherapeutika in der Landwirtschaft und Tierernährung.- 4. Chemotherapeutika als Cancerogene.- Literatur.

Produktdetails